Брегалница — втора по должина река во Република Македонија. Извира во шумскиот дел на Малешевските Планини, источно од Берово и поминува низ или покрај градовите Берово, Делчево, Македонска Каменица, Виница, Кочани и Штип, и потоа се влева во реката Вардар пред да го продолжи патот кон Егејското Море. Од неодамна се покренуваат прaшањата за загаденоста на реката, заради фактот што голем дел од фабриките лоцирани во градовите кај што поминува Брегалница, ја користат за испуштање на индустриските отпадните води. Загадувањето на реката дополнително се влошува со водата од оризовите полиња близу Кочани која содржи многу пестициди. На ова подрачје се водела Битката на Брегалница.
Вкупната должина на реката Брегалница изнесува 225 км, а површината на сливот е околу 742,5 км2. Реката Брегалница има 6 притоки од левата страна (Ратевска, Осојница, Зрновска, Козјачка, Отиња и Лакавица) и 6 притоки од десната страна (Желевица, Каменичка Река, Оризарска Река, Кочанска Река, Злетовица и Светиниколска Река). На реката има изградено 6 големи акумулации: Беровско/Ратевско Езеро, Калиманци, Гратче, Злетовско Езеро/ Кнежево, Мантово и Мавровица.
Изворот на реката се наоѓа во шумскиот дел на Малешевските Планини, близу до границата со Бугарија, источно од градот Берово, на надморска височина од околу 1690 м. Реката Брегалница се влева во Вардар на 137 м надморска височина, близу до селото Градско.